首页、博悦娱乐主管首页核心提示：溶解度随温度降低而降低的药物如果冷却过快，过饱和度会迅速增加，容易结晶。通过增加药物的溶解度，可以降低溶液的过饱和度，从而防止药物结晶。。
注射剂是指用适当的辅料制成的用于注射入体内的原料药或无菌制剂。注射剂是以液体状态直接注射到人体组织、血管或器官内，尤其是静脉注射。药物直接进入血液，起效快，对危重病人的治疗有重要作用。但是，注射剂的风险高，对产品的质量要求也更严格。
可见，异物和不溶性微粒是注射液的重要质量指标，注射液尤其是输液中较大的微粒会引起局部循环障碍，引起血管栓塞、组织缺氧、水肿、静脉炎等。异物侵入组织，可引起巨噬细胞包围增殖，引起肉芽肿。在运输、储存和使用过程中，注射液结晶会导致可见异物和不溶性微粒不合格，因此防止注射液结晶具有重要意义。
结晶过程主要包括三个过程：第一是过饱和溶液的形成，第二是晶核的形成，第三是晶体的生长。晶核生成是指在过饱和溶液中生成一定数量的晶体颗粒，晶体生长是指晶体在晶核的基础上生长。过饱和溶液是晶核生成和晶体生长的共同驱动力。
根据成核机理的不同，成核可分为三种类型：一次均相成核、一次非均相成核和二次成核。在高过饱和状态下，溶液自发成核的过程称为初级均相成核。溶液中外晶种(如粉尘)诱导晶核形成的过程称为一次异相成核。在含有溶质晶体的溶液中的成核过程称为二次成核。
就大多数溶液体系而言，随着温度的降低，溶液的过饱和度会增加，达到一定限度后，溶质从溶液中析出形成晶体。在温度与结晶的关系图中，有饱和溶解度曲线和过饱和溶解度曲线，过饱和又可分为介稳区和不稳定区。亚稳态是消除外部晶核，在一定条件下能保持清晰状态的过饱和溶液；稳态不是即使排除外部成核因素，一段时间后仍会结晶的过饱和溶液。在亚稳区，只能形成少量晶核，主要是原晶核的生长。加入晶种后，可以促进晶核的形成和生长。在不稳定区，晶核的产生和生长可以同时进行。
药物溶液的过饱和度是结晶的基础。通过增加药物的溶解度，可以降低溶液的过饱和度，从而防止药物结晶。影响药物溶解度的主要因素包括原料的粒径和晶型、温度、pH值和溶剂等。
原料药：多晶型广泛存在于有机药物中。不同的晶体形式具有不同的溶解度和溶解速率。具有无定形结构的无定形药物的溶出度和溶解度高于结晶药物。例如，新霉素在酸性水溶液中是无定形的，其溶解度比结晶形式高10倍。
原料药的粒径：对于难溶性药物，当粒径小于100nm时，药物的溶解度随着粒径的减小而增加。因此，可以通过微粉化来提高药物的溶解度。
增溶剂是起增溶作用的表面活性剂。目前常用的有吐温80和泊洛沙姆。吐温80多用于肌肉注射，用量一般为0.5%-1.0%。当其浓度为4%时，可降低血压和轻微溶血。作为静脉注射的增溶剂，应谨慎使用。近年来，仁济
助溶剂是两种或两种以上的混合溶剂，目的是提高难溶性药物的溶解度。乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇能与水形成潜溶剂。如果氧氟沙星注射液在低温(5左右)储存时容易结晶，加入20%丙二醇增加其溶解度，可以改善结晶问题。地西泮注射液以乙醇(10%)、丙二醇(40%)和水为混合溶剂可获得澄清溶液。乙醇可用于静脉或肌肉注射，可用于各种难溶性注射剂，如氢化可的松注射液。在使用过程中，应控制这类辅料的用量。丙二醇过量可引起乳酸酸中毒、溶血等不良反应。当乙醇浓度超过10%时，可能会出现溶血或疼痛。
温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热的还是放热的。溶解过程吸热时，溶解度随温度升高而增大，溶解过程放热时，溶解度随温度升高而减小。大多数药物的溶解度随着温度的升高而增加。20%甘露醇注射液主要用于颅内高压患者的急救。它是一种过饱和溶液。储存温度低于15时，会因甘露醇溶解度降低而结晶，影响急救的及时性，增加安全隐患。研究了一种用丝棉包裹甘露醇在泡沫箱中的全封闭储存方法，保温效果好，结晶速度比室温(0-13)低10倍。
有些药物是有机弱酸、弱碱及其盐类。这些药物在水中的溶解度受pH值的影响。选择合适的pH范围可以增加药物的溶解度。例如，氨基酸在其等电点时溶解度低，所以当复方氨基酸注射液(L-缬氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸)的pH值偏离其等电点时，可以防止结晶。
在过饱和溶液中加入一个小的溶质晶体(或其他不溶性颗粒)，可以使多余的溶质在短时间内结晶。替硝唑注射液是一种接近饱和的溶液，在低温下容易结晶。如果溶液中存在替硝唑原料的晶核或可溶性晶核，可导致药物结晶。所以要尽量减少晶核的存在。
溶出温度和时间：10%葡萄糖酸钙注射液为过饱和溶液，制备过程中煮沸时间由30min增加到60min，可使结晶率由4.4%降至1.8%。
灭菌温度和时间：药液运输过程中，溶液是冷的，压滤和灌装时的快速注射可能会产生肉眼不可见的微小晶核。适当的灭菌时间会破坏晶核和颗粒，使其重新溶解。当10%葡萄糖酸钙注射液灭菌温度为115，灭菌时间由30分钟增加到60分钟时，结晶率可由4.3%降至0.7%。
生产环境、操作和容器：车间空气洁净度不符合要求，使用的容器和胶塞清洗不干净，过滤方法操作不当，可能会引入不溶性颗粒或有晶核的可见异物。因此，应注意处理微孔膜、玻璃瓶等。并加强操作过程的管理。
原辅料的杂质控制：原辅料的质量与注射液中的微粒密切相关。原辅料中的不溶性杂质可以起到晶核的作用，促进药物的结晶，因此必须严格控制原辅料的质量。
振荡或充分搅拌过饱和溶液，或摩擦容器壁，也能使多余的溶质迅速结晶出来，因此应尽量减少运输过程中的碰撞和运输时间。
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