高血压是最常见的慢性病之一，几乎影响到每一个家庭。根据2017年的统计数据，美国大约有8170万成年人被诊断为高血压，其中76%需要服用抗高血压药物。这些药物主要包括血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β-受体阻滞剂以及钙通道阻滞剂（CCB）等。高血压不仅显著增加心脑血管疾病的风险，还可能引发包括癫痫在内的其他严重健康问题。因此，及时且正确的治疗对于提升患者生活质量具有至关重要的意义。
研究显示，ARB药物中的氯沙坦能够保持血脑屏障的完整性，从而降低癫痫的发作风险。虽然德国的研究表明ARB与较低的癫痫发病率相关，但这一结论在美国尚未得到验证，且未考虑心房颤动等基线日，
发布了斯坦福大学的一项重要研究成果[1] 。该研究通过分析超过200万美国高血压患者使用降压药的医疗记录，发现服用ARB的患者患癫痫的风险显著降低。这一发现为高血压及其相关并发症的治疗开辟了新的可能性，表明使用ARB类药物治疗高血压不仅可以控制血压，还可能帮助预防癫痫的发生。
本研究采用了回顾性队列研究设计，数据源自美国罗德岛大学提供的去标识化健康数据库。
研究对象为2,261,964名年龄在18岁及以上的原发性高血压患者，这些患者的高血压通过国际疾病分类第九修订版（ICD-9-CM）或第十修订版（ICD-10-CM）确认。这些患者在研究期间至少有一次抗高血压药物的处方记录。为提高研究的精准度，我们专门选取了在研究开始前12个月内未使用过抗高血压药物的患者。同时，为了减少其他变量的干扰，排除了那些有癫痫病史或在研究期间使用过抗癫痫药物的患者。这样的研究设计旨在准确评估抗高血压药物与癫痫发病率之间的关联。
在2010年至2017年间，大约有226万名患者开始使用抗高血压药物治疗。其中，约31万人使用了ARB类药物，81万人选择了ACEI类，70万人服用了β受体阻滞剂，而45万人选择了CCB类。这些患者中，近一半为女性，平均年龄约62岁。
主要的研究结果是癫痫的发生率，通过门诊或住院索赔的ICD代码来确定。研究从患者开始使用降血压药物的第91天起，持续追踪他们的健康状况，直至首次诊断出癫痫或中风、更换治疗药物、失去保险资格，或至研究终止日（2017年12月31日），以先发生的事件为准。采用Cox回归模型评估不同类别的抗高血压药物（如ARB、ACEI、β阻滞剂和CCB）与癫痫发生率之间的关系，并通过一系列敏感性分析来控制可能的混杂因素和检测潜在的分类错误，确保研究结果的稳健性。
这一结果强调了验证抗高血压药物抗癫痫特性的重要性，并通过随机临床试验进一步确认。通过模拟目标试验和敏感性分析，考虑了不同合并症和药物亚型的影响，具体数据分析结果如下：
在这项研究中，我们发现使用ARB的患者相比使用其他抗高血压药物的患者，癫痫发病率显著更低。这一发现与德国的研究结果一致，但本研究进一步考虑了卒中等重要的共病条件。动物研究亦显示，ARB通过减少星形胶质细胞的活化来维持血脑屏障的完整性，从而降低癫痫的风险[2，3] 。
虽然ACEI也作用于肾素-血管紧张素系统，但其在预防癫痫方面的效果并不明显，可能是因为它对血管紧张素II受体的非选择性作用。此外，尽管β-阻滞剂在治疗心血管疾病患者中应用广泛，但在这些患者中，癫痫的发病率较高，这可能与他们的卒中和焦虑病史相关。
本研究的优势在于，利用了美国的大规模医疗保险数据，并通过倾向得分匹配方法调整了卒中等混杂因素，为ARB与降低癫痫风险的关联提供了可靠的证据。
但研究也存在一些局限性。首先，由于依赖倾向得分方法，未能覆盖诸如脑外伤、遗传等未测量的癫痫风险因素。其次，使用诊断代码可能导致对研究队列和结果的分类错误。此外，亚组分析中新发癫痫的样本量较小，部分统计结果可能不显著。
未来研究应通过随机临床试验进一步验证这些抗高血压药物的抗癫痫特性，并探索其背后的具体机制。这不仅可以为高血压患者提供更有效的治疗选择，还可能为癫痫治疗开辟新的策略，从而促进个体化医疗的发展。
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