阿奇霉素是一种广谱抗菌药物,属于大环内酯类抗生素,广泛应用于临床。自1974年发现,阿奇霉素具有广泛的抗菌活性,包括肺炎球菌、镰状菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌等常见病原体,尤其在抗肺炎支原体感染中,阿奇霉素已成有效的一线治疗药物。
近年来,随着临床研究的深人,阿奇霉素不仅用于儿科呼吸到感染,还应用于皮肤软组织感染、尿路感染、其他感染治疗中。本文整理了阿奇霉素在临床中的应用,分享给各位同道。
阿奇霉素适用于治疗由指定微生物敏感菌株在下列具体病症中引起的轻度至中度感染。
流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的慢性支气管炎细菌感染急性发作。
金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的单纯性皮肤和皮肤结构感染。
对于呼吸道感染患儿,经阿奇霉素治疗后迅速被体内白细胞吞噬并跟随白细胞到达炎症部位,炎症部位浓度远高于非炎症部位,从而发挥更好的抗菌作用。此外,在血药浓度降低时,阿奇霉素能够从白细胞中释放出来,用以维持血药浓度,作用时间更长。因此大多数情况下,24h给药1次即可达到有效的血药浓度。
除此之外,对于链球菌咽/扁桃体炎、急性中耳炎、细菌性鼻窦炎、非肺炎支原体或非肺炎衣原体导致的社区获得性肺炎,随着细菌耐药性的显著增加,阿奇霉素不作为优选方案,只作为次优方案。如果患者对优选药物出现严重不良反应、过敏等时,则考虑次优的阿奇霉素。
目前,已知的皮肤软组织感染中病原菌主要有金葡菌、链球菌等。有研究发现,在小儿皮肤软组织感染治疗中,阿奇霉素无论是细菌清除率还是治疗有效率均较高,均可达到90%以上。
目前,阿奇霉素已经被WHO和FDA列人非淋菌性尿道炎和软性下疳的治疗首选药物。
但值得注意的是,若患儿确诊为由革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体所导致的尿路感染,则推荐使用阿奇霉素进行治疗,但若是其他的病原菌,如大肠埃希氏菌,大多不推荐阿奇霉素。因此,在开展患儿尿路感染治疗时,可以先采集患儿中段尿液进行尿培养和药物敏试验,以此明确细菌感染的类型,选择合适的药物来治疗,提高药物治疗效果。
阿奇霉素在儿童急性咽炎、儿童沙眼衣原体感染弓形虫脑炎、小儿恙虫病、胃肠炎等治疗中应用也十分广泛。
阿奇霉素单剂口服抗生素治疗儿童沙眼衣原体感染给药方便,单次口服即可达到满意效果。儿童急性咽炎致病菌大多为链球菌,葡萄球菌而阿奇霉素对上述两种致病菌具有较好的抑制作用。同时,阿奇霉素口服后经血液循环在咽部淋巴组织中浓度较高,局部的高浓度对儿童急性咽炎致病菌的繁殖可起到明显的杀伤作用。
小儿恙虫病感染可呈现皮疹、淋巴结肿大等症状,严重者可影响患儿的肝肾功能。在治疗方面,临床传统方式是给予患儿氯霉素和多西环素治疗,但治疗后患儿会出现较多的不良反应,包括恶心呕吐、嗜睡、食欲不振等,部分患儿常常会因为不良反应不可耐受而停药。研究指出,应用阿奇霉素治疗时,对于体重不足15kg的患儿可每次服用100mg,15~25 kg的患儿每次服用200mg,30 kg以上的患儿可以每次服用300mg,治疗效果较为理想。
尽管阿奇霉素属于大环内酯类抗生素,抗菌谱广,广泛应用于临床,但阿奇霉素也需要格外注意其不良反应,如腹痛、腹泻(稀便)、上腹部不适、恶心、呕吐等,但发生率明显较红霉素低。偶可出现轻至中度腹胀、头昏、天顺注册=登录首页,头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应,少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清转氨酶升高及听力损伤等。
此外,因阿奇霉素“混搭”致死案例也很多,在联合用药中,需要注意药物之间的搭配禁忌!
麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒,出现恶心、呕吐和血管痉挛性贫血等风险,因此禁止阿奇霉素与麦角类衍生物联用。
匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性的几率,出现QT延长、扭转峰值、心脏停搏等风险,因此禁止阿奇霉素与匹莫齐特联用。
环孢素与阿奇霉素合用后,环孢素可增加阿奇霉素的血药浓度,因此两药物应避免联用,如需联用时应密切监测环孢素的血药浓度以及适当调整其使用剂量。
长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的风险性,因此服用华法林的患者应避免使用阿奇霉素。
阿奇霉素可改变胃肠菌群,提高地高辛的生物利用度,从而抑制地高辛的肾排泄,因此两药物联用期间建议加强地高辛血清浓度监测,在使用阿奇霉素期间或者停用阿奇霉素后至少1个月内,需降低地高辛的使用剂量。
利福平诱导肝微粒体酶,可增强阿奇霉素的代谢清除,阿奇霉素抑制肝微粒体酶,可减弱利福平的代谢清除,因此两药物联用后由于可以减少利福平的使用剂量,因此建议适当增加阿奇霉素的使用剂量。
阿奇霉素与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用时可降低其疗效,因此地衣芽孢杆菌活菌制剂不宜与阿奇霉素联用,必要时可间隔3小时服用。
多潘立酮主要经细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢,而阿奇霉素可显著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长,故两药物不宜联用。
阿奇霉素与茶碱类药物联用后会抑制茶碱类药物的代谢,促使茶碱类药物血药浓度升高,增强疗效,因此联用时茶碱类药物应适当减量使用。
药用炭具有吸附作用,与阿奇霉素联用后会因其吸附作用影响阿奇霉素治疗效果,因此两药物不宜联用。
热毒宁注射制剂与阿奇霉素注射制剂配伍使用时溶液可出现浑浊或沉淀,因此热毒宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与更昔洛韦注射制剂配伍使用时溶液可出现细小的絮状物,振摇后出现白色浑浊,能见度差,分析两药物间存在相互作用,因此更昔洛韦注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与氨茶碱注射制剂配伍使用时溶液出现絮状沉淀,因此氨茶碱注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与炎琥宁注射制剂配伍使用时溶液出现白色絮状物,放置2小时后白色絮状物仍无改变,因此炎琥宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与呋塞米注射制剂配伍使用时溶液会出现白色絮状物,振荡后不消失,因此呋塞米注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与奥美拉唑注射制剂配伍使用时溶液会出现变色反应,混合稀释5分钟后溶液变淡黄色,继续放置10分钟后溶液变深黄色,因此奥美拉唑注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与泮托拉唑钠注射制剂配伍使用时溶液立即发生浑浊沉淀,轻轻震荡后沉淀消失,但10分钟后溶液逐渐变成橙黄色,因此泮托拉唑钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与痰热清注射制剂配伍使用时溶液出现絮状或片状沉淀物,放置30分钟后沉淀不消失并逐渐变成深褐色,因此痰热清注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与头孢匹胺钠注射制剂配伍使用时溶液立即出现白色浑浊并产生沉淀物,放置24小时白色浑浊与沉淀物未见消失,因此头孢匹胺钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与利福平注射制剂配伍使用时溶液立即出现豆腐渣样的沉淀物,混合溶液放置2小时后仍出现豆腐渣样沉淀物,因此利福平注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与氨溴索注射制剂配伍使用时溶液立即出现乳白色混浊絮状物,将其放置24小时后混浊絮状物未溶解反而增加,因此氨溴索注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素注射制剂与利福霉素注射制剂配伍使用时溶液会出现橘黄色混浊,放置10分钟后出现橘黄色絮状物,继续放置2小时后絮状物未见消失,因此利福霉素注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素剂型多样,既有口服制剂也有注射制剂,虽然具有一定耐药率,但是应用仍然没有减少,尤其干混悬剂型在临床中应用颇为广泛。
在使用阿奇霉素时应注意单独静脉滴注,在与另一种药物进行静脉滴注时不宜序贯输注,应在两药物之间使用生理盐水或者其他液体间隔输注,避免发生配伍禁忌对患者造成不良反应以及产生药物浪费的情况,在使用药物过程中也应密切监测输液过程及时发现不良症状及时进行对症治疗,以免引起严重后果。
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