正乾挂机软件A、药物的结晶状态与粒径大小会影响药物吸收的快慢，微粉化可减小颗粒粒径，增加药物溶出速度

　　B、长效混悬型注射剂给药后可在局部形成贮库，缓慢释放药物，以达到长效目的

　　C、无适当溶媒可溶解的不溶性固体药物、需制成长效制剂或高含量的药物，常制成水或油的混悬型注射剂

　　D、生物分子的结构和功能对温度、pH及酶等条件极为敏感，很容易被降解或失活

　　A、微囊系指将固态或液态药物包裹在天然的或合成的高分子材料中而形成的微小囊状物，称为微型胶囊

　　1 、在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大

　　2 、脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性

　　【答案解析】 注射剂的特点：（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。（3）可发挥局部定位作用。但注射给药不方便，注射时易引起疼痛。（4）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。（5）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。

　　【答案解析】 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。其质量应符合注射用水项下的规定。

　　【答案解析】 注射用溶剂包括注射用水、注射用油(大豆油、芝麻油、茶油等)、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇，不包括乙酸乙酯。

　　【答案解析】 青霉素注射剂属于抗生素类，在水中不稳定，临床应用的是无菌粉末。

　　【答案解析】 注射用水的质量要求：除一般蒸馏水的检査项目，如pH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查。

　　【答案解析】 灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

　　【答案解析】 热原的基本性质：水溶性、不挥发性、耐热性、过滤性、其他：能被强酸、强碱、强氧化剂以及超声破坏。

　　【答案解析】 热原的污染途径：溶剂带入、原辅料带入、容器或用具带入、制备过程带入、使用过程带入。

　　【答案解析】 增加药物溶解度的方法除了ABCD四项外，还有一种就是制成共晶；而助悬剂主要是增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶的转型。但助悬剂不能增加药物溶解度，所以此题选E。

　　【答案解析】 此题考查增加溶解度的方法。增加药物溶解度的方法有：①制成盐类;②加助溶剂;③改变溶剂或用潜溶剂;④加增溶剂。其中加助溶剂是药剂学中增加药物溶解度的常用方法。碘在水中几乎不溶解，欲配制碘的水溶液必须加碘化钾，使碘在水中溶解度增大，碘化钾即为助溶剂，所以制备5％碘水溶液，采用加助溶剂方法。所以本题答案应选择D。

　　【答案解析】 纯化水一般用于注射剂容器的初期冲洗；注射用水主要用于注射液的配制和注射剂容器的最后清洗。

　　【答案解析】 甘露醇注射液含20%甘露醇，为一过饱和溶液。这种溶液中如加入某些药物如氯化钾、氯化钠溶液，能引起甘露醇结晶析出。

　　【答案解析】 诺氟沙星与氨苄西林配伍发生沉淀属于pH改变引起的配伍变化。

　　【答案解析】 静脉用乳状液型注射液中90%的乳滴粒径应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。

　　【答案解析】 混悬型注射液中原料药物粒径应控制在15μm以下，含15～20μm （间有个别20～50μm）者，不应超过10%。

　　【答案解析】 本题考查教材实例维生素C注射液配置注意事项，加入碳酸氢钠，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。

　　【答案解析】 水中不稳定的药物制备成注射用无菌粉末，临用前再用灭菌注射用水稀释溶解，这样可以保证药品的稳定性。

　　【答案解析】 染菌问题：由于输液生产过程中严重污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、漏气等原因，致使输液出现浑浊、霉团、云雾状、产气等染菌现象，也有一些外观并无太大变化。

　　【答案解析】 当温度升高时脂质体双分子层中的疏水链可从有序排列变为无序排列，使脂质体的双分子层厚度减小，膜的流动性增加，由胶晶态变为液晶态，这种转变温度称为相变温度。昙点和Krafft点描述表面活性剂随温度变化的性质。

　　【答案解析】 荷电性：酸性脂质如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）等的脂质体荷负电；含碱基（氨基）脂质如十八胺等的脂质体荷正电；不含离子的脂质体显电中性。

　　【答案解析】 胆固醇具有调节膜流动性的作用，是脂质体的“流动性缓冲剂”。

　　【答案解析】 生物技术药物的结构和性质大多与体内的内源性生物分子相似，因此生物分子的结构和功能对温度、pH、离子强度及酶等条件极为敏感，很容易被降解或失活的特点对于生物技术药物来说，是其在研发过程中所应该注意并避免的。

　　【答案解析】 作为埋植型或注射型缓释微球制剂的可生物降解的骨架材料主要有两大类。（1）天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖等。（2）合成聚合物：如聚乳酸（PLA）、聚丙交酯、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）、聚丙交酯乙交酯（PLCG）、聚己内酯、聚等。

　　【答案解析】 微球制剂的可生物降解的骨架材料主要有两大类。天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖等；合成聚合物：如聚乳酸（PLA）、聚丙交酯、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）、聚丙交酯乙交酯（PLCG）、聚己内酯、聚等。

　　【答案解析】 包封率是脂质体的质量要求，微球质量要求包括：粒子大小与粒度分布、载药量、体外释放、有机溶剂残留检查。

　　【答案解析】 挥发油类药物制成微囊能够防止其挥发，提高了制剂的物理稳定性，因此适宜制成微囊。

　　【答案解析】 阿拉伯胶和聚糖属于天然高分子囊材，而聚乙烯醇和聚氨基酸分别属于非生物降解和生物降解类的合成高分子囊材。

　　【答案解析】 微囊可进一步制成片剂、胶囊、注射剂等制剂；不同微囊制剂对粒径的要求不同，如供肌内注射用的微囊粒径应符合混悬注射剂的规定；用于静脉注射应符合静脉注射的规定；供口服胶囊或片剂，粒径可在数十至数百微米之间；微囊可以延缓药物的释放，延长药物作用时间，达到长效目的，不能快速释放；不能使药物迅速到达作用部位。

　　【答案解析】 亚微乳乳滴粒径在100～1000nm范围，其稳定性介于纳米乳与普通乳之间，热压灭菌时间太长或两次灭菌会分层。

　　【答案解析】 常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等一般浓度为0.1%～0.2%。HFA-134a（四氟乙烷）是气雾剂中抛射剂。乳膏剂常用的油相基质有：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液状石蜡、植物油等。制备片剂时，为增加颗粒流动性，防止粘冲、减小片剂与模孔间的摩擦力，需加入润滑剂，常用润滑剂有滑石粉、硬脂酸镁等。栓剂基质种类很多，脂肪性基质常用可可豆脂、半合成脂肪酸酯等。

　　【答案解析】 混悬型注射剂中常用的助悬剂有：甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，明胶等；常用的抑菌剂有：苯甲醇，三氯叔丁醇等；而氯化钠是调节渗透压；盐酸调节pH；焦亚硫酸钠是抗氧剂。

　　【答案解析】 热原的性质1.耐热性：一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。虽然已经发现某些热原具有热不稳定性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往不足以破坏热原，这点必须引起注意。2.滤过性：热原体积小，约在1～5μm之间，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留；但活性炭可以吸附热原。3.水溶性：热原能溶于水。4.不挥发性：热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸气雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。5.其他：热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏，超声波也能破坏热原。

　　【答案解析】 本组题考查维生素C注射液的处方设计。维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。注射时刺激性大，产生疼痛，故加人碳酸氢钠，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。影响本品稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的pH和金属离子(特别是铜离子)等。因此生产上采取充填惰性气体、调节药液pH、加抗氧剂及金属络合剂等措施。但实验表明抗氧剂只能改善本品色泽，对稳定制剂的含量没有作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用较显著。故本组题答案应选BCD。

　　【答案解析】 冻干制剂常见问题及产生原因：（1）含水量偏高：装入液层过厚、真空度不够、干燥时供热不足、干燥时间不够、冷凝器温度偏高等均可出现。（2）喷瓶：预冻温度过高或时间太短、产品冻结不实、升华供热过快、局部过热等，可使部分内容物熔化为液体，在高真空条件下从已干燥的固体界面下喷出。（3）产品外观不饱满或萎缩：冻干过程首先形成的外壳结构较致密，水蒸气很难升华出去，致使部分药品潮解，引起外观不饱满和体积收缩。一般黏度较大的样品更易出现这类情况。

　　【答案解析】 前体脂质体是将脂质吸附在极细的水溶性载体；长循环脂质体是用PEG修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的亲和力，前体脂质体是将脂质吸附在极细的水溶性载体；长循环脂质体是用PEG修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的亲和力，延长循环时间；免疫脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性；利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。

　　【答案解析】 阿霉素明胶微球、丝裂霉素明胶微球、顺铂聚乳酸微球、甲氨蝶呤明胶微球、阿霉素聚乳酸微球等，为治疗晚期癌症提供有效途径。采用生物可降解聚合物，特别是PLGA为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成可注射微球剂，使在体内达到缓释目的。目前已上市的有注射用亮丙瑞林、奥曲肽、生长激素、曲普瑞林等生物技术药物的微球制剂或埋植剂。由于微球技术的发展，长效局部麻醉制剂的研制方向已转向各种形式的局部微球的制备，例如聚乳酸、聚乙醇酸及聚乳酸-2-乙醇酸共聚物微球的研制。

　　【答案解析】 本题考查药物微囊化材料。合成高分子囊材有非生物降解的和生物降解的两类。前者有聚酰胺、聚乙烯醇、硅胶等。后者有聚乳酸、聚碳酯、聚氨基酸、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等。半合成高分子囊材有羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素等，其中乙基纤维素不溶于水。明胶属于天然的高分子材料。枸橼酸是有机酸，不是高分子材料。β-CYD属于环糊精，是包合材料。故本题答案应选CBA。

　　【答案解析】 处方中辅酶A为主药，水解明胶、甘露醇、葡萄糖酸钙是填充剂，半胱氨酸是稳定剂。

　　【答案解析】 注射剂质量要求：①无菌；②无热原；③澄明度，即在规定条件下，不得有肉眼可见的混浊或异物；④不溶性微粒；⑤渗透压摩尔浓度；⑥pH：即注射剂的pH与血液相等或接近；⑦稳定性；⑧降压物质。⑨装量和装量差异。

　　【答案解析】 注射剂的特点（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。（3）可发挥局部定位作用。但注射给药不方便，注射时易引起疼痛。（4）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。（5）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。

　　【答案解析】 《中国药典》所收载的制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。

　　【答案解析】 除一般蒸馏水的检査项目，如pH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，注射用水还必须通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查。

　　【答案解析】 影响药物溶解度的因素：药物分子结构与溶剂、温度、晶型、粒子大小和加入第三种物质。

　　【答案解析】 本题主要考查注射剂配伍变化的主要原因。注射剂配伍变化的主要原因有：溶剂组成改变、pH改变、缓冲容量、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合的顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性和成分的纯度。

　　【答案解析】 原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油、棉子油等，所用油必须符合药典的要求。静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68(Pluronic F-68)等数种。一般以卵磷脂为好。稳定剂常用油酸钠。

　　【答案解析】 冻干制剂常见的问题是：含水量偏高、喷瓶和产品外观不饱满或萎缩。

　　【答案解析】 注射用浓溶液适用于水溶液中不稳定和（或）水溶液中溶解度低的药物。

　　【答案解析】 输液的特点：①输液能够补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱；②维持血容量以防治休克；③调节体液酸碱平衡；④解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄；⑤抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。

　　【答案解析】 形成脂质体双分子层的的膜材主要由磷脂与胆固醇组成。这两种是最常用的材料。考的也比较多。

　　【答案解析】 脂质体的质量评价包括：形态、粒径及其分布；包封率和载药量测定；突释效应或渗漏率的检查；靶向制剂评价；脂质体的稳定性的检查。

　　【答案解析】 脂质体具有包封脂溶性药物或水溶性药物的特性，药物被脂质体包封后其主要特点包括上面ABCDE5项。

　　【答案解析】 微粒制剂，也称微粒给药系统（MDDS），系指药物或与适宜载体（一般为生物可降解材料），经过一定的分散包埋技术制得具有一定粒径（微米级和纳米级）的微粒组成的固态、液态或气态药物制剂，具有掩盖药物的不良气味与口味、液态药物固态化、减少复方药物的配伍变化，提高难溶性药物的溶解度，或提高药物的生物利用度，或改善药物的稳定性，或降低药物不良反应，或延缓药物释放、提高药物靶向性等作用的一大类新型药物制剂。

　　【答案解析】 本题考查影响微囊中药物释放速度的因素。影响微囊中药物释放速度的因素包括：微囊的粒径，囊壁的厚度，囊壁的物理化学性质，药物的性质，附加剂，工艺条件，pH，溶出介质离子强度。影响微囊中药物释放速度的因素包括：微囊的粒径，囊壁的厚度，囊壁的物理化学性质，药物的性质，附加剂，工艺条件，pH，溶出介质离子强度。载药量会影响微囊粒径，所以会影响释放度的。故本题答案应选ABCDE。

　　【答案解析】 本题考查天然高分子囊材。可用于制备微囊的天然高分子囊材主要是蛋白质类和植物胶类，具有稳定、无毒、成膜性能好的特点，是最常用的囊材，主要品种有明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖(又称脱乙酰壳多糖)、蛋白质类。故本题答案应选BCE。