首页.星邦娱乐.首页的加速审批，这是一种组织因子导向的抗体和微管抑制剂结合物，用于治疗在化疗时或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。
【规格】40mg/瓶，白色至灰白色冻干饼或粉末，装在单剂量小瓶中，用于复溶。
【贮藏】将Tivdak小瓶储存在原始纸箱中，防止光线℃冰箱中。不要冻结。不要摇晃。
【Tivdak适应症】Tivdak用于治疗化疗期间或化疗后病情进展的宫颈癌复发或转移的成人患者。这一适应症是根据肿瘤应答率和反应持久性加速批准的。这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Tivdak的推荐剂量为2mg/kg(对于100kg的病人，最高剂量为200mg)，每3周一次，每次静脉滴注超过30分钟，直至病情恶化或出现不可接受的毒性。
眼科检查：在基线、每次给药前和有临床指示时进行眼科检查，包括视力检查和裂隙灯检查。
外用滴眼液：初始处方和任何药物的所有更改应仅在裂隙灯检查后进行。每次输液前，在每只眼睛滴一滴。指导患者在每次输液后72小时内继续按照处方在每只眼睛中滴眼药水。
眼部局部血管收缩剂滴眼液：在每次输液前立即在每只眼内使用。
局部润滑眼药水：指导患者在治疗期间和最后一剂Tivdak后的30天内使用。
隐形眼镜：建议患者避免戴隐形眼镜，除非他们的眼科医生建议在整个治疗过程中都戴隐形眼镜。
5）使用适当的无菌技术重建和制备给药溶液。给药前，用注射用无菌水重新配制Tivdak小瓶。重构的溶液随后在静脉输注袋中稀释，该静脉输注袋包含以下物质之一:5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸钠林格注射液。
3.慢慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。静置重新配制的小瓶。请勿摇晃小瓶。不要暴露在阳光直射下。
4.在溶液和容器允许的情况下，肠胃外药物产品应在给药前目视检查颗粒物质和变色情况。重构溶液应清澈至微乳白色，无色至棕黄色，无可见颗粒。丢弃任何有可见颗粒或变色的小瓶。
5.根据计算出的剂量，应将小瓶中的重构溶液立即添加到输液袋中。本产品不含防腐剂。如果不立即使用，在稀释前，复原的小瓶可在2℃至8℃的冰箱中保存最长24小时或室温25℃保存最长8小时。不要冻结。不要暴露在阳光直射下。超过建议的储存时间后，丢弃未使用的装有复原溶液的小瓶。
2.用下列物质之一稀释Tivdak:5%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液或乳酸钠林格氏注射液。输液袋的尺寸应能够装下足够的稀释剂，以达到0.7mg/mL至2.4mg/mL的最终浓度。
4.使用前目视检查输液袋是否有任何颗粒物质或变色。重构溶液应清澈至微乳白色，无色至棕黄色，无可见颗粒。如果观察到颗粒物质或变色，请丢弃输液袋。
2.使用血管收缩眼药水后，将冷敷袋完全敷在眼睛上，并在输注过程中保持冷敷。在整个输注过程中，根据需要更换冷敷包，以确保眼部保持凉爽。
3.立即通过含有0.2 m在线过滤器的静脉注射管输注30分钟。
4.如果输液没有立即进行，按照表3的规定将稀释的Tivdak溶液储存在冰箱中。如果储存时间超过这些限制，则丢弃。不要冻结。从冰箱中取出后，在4小时内(包括输注时间)完成Tivdak稀释输注溶液的给药。
在所有临床试验中，使用Tivdak治疗的宫颈癌患者中，有60%发生了眼部不良反应。最常见的眼部不良反应为结膜不良反应(40%)、干眼症(29%)、角膜不良反应(21%)和睑缘炎(8%)。3.8%的患者出现3级眼部不良反应，其中3.2%的患者出现严重溃疡性角膜炎。一名患者经历了溃疡性角膜炎并穿孔，需要角膜移植。据报道，在用Tivdak以推荐剂量治疗的其他肿瘤类型的患者中有睑球粘连的病例。
在每次给药前，根据临床指示，让患者到眼科医生处进行眼科检查，包括基线视力和裂隙灯检查。坚持所需的眼部护理，以降低眼部不良反应的风险。如果出现任何新的或恶化的眼部体征和症状，请立即让患者去看眼科医生。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用Tivdak。
在所有临床试验中，使用Tivdak治疗的宫颈癌患者中有42%发生了周围神经病变；8%的患者出现3级周围神经病变。周围神经病变不良反应包括周围神经病变(20%)、周围感觉神经病变(11%)、周围感觉运动神经病变(5%)、运动神经病变(3%)、肌肉无力(3%)和脱髓鞘性周围多神经病(1%)。一名患有另一种肿瘤类型的患者使用推荐剂量的Tivdak治疗后出现了格林-巴利综合征。周围神经病变导致8%的宫颈癌患者停用Tivdak。
监测患者的神经病变症状和体征，如感到刺痛或烧灼感、神经性疼痛、肌肉无力或感觉异常。对于出现新的或恶化的周围神经病变的患者，根据周围神经病变的严重程度，暂停给药，然后减少剂量，或永久停用Tivdak。
在所有临床试验中，62%使用Tivdak治疗的宫颈癌患者出现出血。最常见的所有分级出血不良反应为鼻出血(44%)、血尿(10%)和阴道出血(10%)。5%的患者出现3级出血。
监测患者出血的迹象和症状。对于出现肺出血或中枢神经系统出血的患者，永久停用Tivdak。对于任何其他部位的2级出血，在出血消退、血红蛋白稳定、没有可能增加持续治疗风险的出血情况、没有可能增加出血复发风险的解剖或病理条件之前，应暂停给药。解决后，恢复治疗或者永久停用Tivdak。
在抗体药物缀合物治疗的患者可能发生严重的或致命的肺炎，包括Tivdak。在临床试验中使用Tivdak治疗的宫颈癌患者中，2名患者(1.3%)经历了肺炎，包括1名有致命结局的患者。监测患者是否有肺炎的肺部症状。放射学检查的症状可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润。应通过适当的调查排除此类症状的传染性、肿瘤性和其他原因。对于发展为持续性或复发性2级肺炎的患者，暂停Tivdak，并考虑减少剂量。对所有3级或4级肺炎患者永久停用Tivdak。
基于动物的作用机制和发现，给孕妇使用Tivdak会对胎儿造成伤害。Tivdak的小分子成分MMAE，对大鼠给予低于临床推荐剂量的药物会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率和结构异常。告知患者对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用Tivdak治疗期间和最后一剂后的2个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Tivdak治疗期间和最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。
MMAE是CYP3A4底物。与强CYP3A4抑制剂同时使用Tivdak可能会增加非偶联MMAE暴露，这可能会增加Tivdak不良反应的风险。密切监测患者与强效CYP3A4抑制剂同时使用时Tivdak的不良反应。
【Tivdak不良反应】最常见的(25%)不良反应(包括实验室异常)为血红蛋白降低、疲劳、淋巴细胞减少、恶心、周围神经病变、脱发、鼻出血、结膜不良反应、出血、白细胞减少、肌酐升高、干眼症、凝血酶原国际标准化比值升高、活化部分凝血活酶时间延长、腹泻和皮疹。
根据动物的作用机制和发现，孕妇使用Tivdak会对胎儿造成伤害。没有可用的孕妇使用Tivdak的人体数据来告知与药物相关的风险。在一项动物繁殖研究中，在器官发生过程中对怀孕大鼠使用Tivdak的小分子成分MMAE，在低于推荐剂量的临床暴露量下，会导致胚胎-胎儿死亡和结构异常。告知患者对胎儿的潜在风险。
对于指定人群，重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床确诊妊娠的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2-4%和15-20%。
没有数据表明tisotumab vedotin-tftv在母乳中存在，对母乳喂养的孩子的影响及对产奶量的影响。由于母乳喂养的孩子可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在使用Tivdak治疗期间和最后一剂后的3周内不要母乳喂养。
建议有生殖潜力的女性在使用Tivdak治疗期间和最后一剂后的2个月内使用有效的避孕方法。
建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Tivdak治疗期间和最后一剂后的4个月内使用有效的避孕方法。
【Tivdak一般描述】Tisotumab vedotin-tftv是一种组织因子(TF)导向的抗体药物缀合物(ADC)，由人抗TF IgG 1-抗体通过蛋白酶可裂解的vc(缬氨酸-瓜氨酸)接头与微管破坏剂一甲基奥瑞他汀E (MMAE)缀合而成。单克隆抗体是在哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢)中产生的。MMAE和接头是通过化学合成产生的。每个单克隆抗体分子平均携带4个MMAE分子。Tisotumab vedotin-tftv的分子量约为153 kDa。化学结构如下:
【Tivdak作用机制】Tisotumab vedotin-tftv是一种组织因子(TF)导向的抗体药物缀合物(ADC)。该抗体是针对细胞表面TF的人IgG1。TF是外源性凝血级联反应的主要启动者。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头与抗体相连。非临床数据表明，tisotumab vedotin-tftv的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。在体外，tisotumab vedotin-tftv还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。
告知患者在使用Tivdak治疗期间可能会出现眼部不良反应，如果他们出现新的或恶化的眼部体征和症状，请联系他们的医生。
指导患者每次输液时携带眼药水，并建议如何在整个治疗过程中使用眼药水。
告知患者在治疗过程中避免佩戴隐形眼镜，除非眼科医生建议这么做。
告知孕妇和女性Tivdak对胎儿潜在风险的生殖潜力。建议患者告知其医生已知或疑似怀孕的情况。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂后2个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕方法。
