一文读懂{门徒注册平台}，根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准宁波三生生物科技有限公司等3家单位申报的卡贝缩宫素等3种兽药产品为新兽药，核发《新兽药注册证书》，发布产品质量标准、说明书和标签，自发布之日起执行。

　　批准宜昌三峡制药有限公司等6家单位申报的硫酸新霉素可溶性粉等3种兽药产品变更注册，发布修订后的质量标准、说明书和标签及新霉素残留检测方法标准（试行），自发布之日起执行，原我部发布的本产品质量标准、说明书和标签同时废止。

　　广东嘉博制药有限公司、华南农业大学、沛生医药科技（广州）有限公司、青岛农业大学

　　【药理作用】子宫收缩药。卡贝缩宫素是垂体后叶激素缩宫素的合成类似物，通过选择性结合到子宫平滑肌纤维上的特异性受体，刺激钙离子流入和抑制ATP-依赖钙离子流出，从而来改善其收缩性，使不规律的弱宫缩变成有规律的强宫缩。产后早期注射卡贝缩宫素还可以促进子宫复旧。此外，卡贝缩宫素可以作用于乳腺，促进腺泡和小乳腺管周围的肌上皮细胞收缩，同时使乳头括约肌松弛，促进排乳。

　　【用法与用量】以本品计。肌内注射：一次量，母牛娩出犊牛后注射6～10ml；母猪分娩至少一头仔猪后注射1ml。

　　【注意事项】（1）如果宫口未开或有机械原因导致分娩延迟，如产道阻塞、胎位和胎势异常、产时抽搐、子宫破裂、子宫扭转、胎儿相对过大或产道畸形时，严禁用于催产。

　　【用法与用量】以本品计。肌内注射：一次量，母牛娩出犊牛后注射6～10ml；母猪分娩至少一头仔猪后注射1ml。

　　【药理作用】药效学新霉素属于氨基糖苷类抗菌药，抗菌谱与卡那霉素相似。对大多数革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用，对金黄色葡萄球菌也较敏感。铜绿假单胞菌、革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌除外）、立克次体、厌氧菌和真菌等对本品耐药。

　　药动学新霉素内服和局部应用很少被吸收，内服后只有总量的3%从尿液排出，猪内服给药生物利用度极低，经肠道吸收进入血液的量很少，大部分不经变化从粪便排除。肠黏膜发炎或有溃疡时可使吸收增加。

　　药物相互作用（1）与大环内酯类抗生素合用，可治疗革兰氏阳性菌所致的乳腺炎。

　　（4）本品在碱性环境中抗菌作用增强，与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）合用可增加抗菌效力，但毒性也相应增强。当pH值超过8.4时，抗菌作用反而减弱。

　　（5）Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+和K+等阳离子可抑制本品的抗菌活性。

　　（6）与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药（如呋塞米等）、红霉素等合用，可增加本品的耳毒性。

　　（7）骨骼肌松弛药（如氯化琥珀胆碱等）或具有此种作用的药物可加强本品的神经肌肉阻滞作用。

　　【用法与用量】以新霉素计。混饮：每1L水，禽50～75mg。连用3～5日。内服：一次量，每1kg体重，猪15.4mg，一日1次，连用5日。

　　【不良反应】新霉素在氨基糖苷类中毒性最大，但内服给药或局部给药很少出现毒性反应。

　　【适应证】氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗禽、猪敏感的革兰氏阴性菌所致的胃肠道感染。

　　【用法与用量】以新霉素计。混饮：每1L水，禽50～75mg。连用3～5日。内服：一次量，每1kg体重，猪15.4mg，一日1次，连用5日。

　　【药理作用】药效学阿莫西林属β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌作用，通过抑制细菌壁黏肽的合成发挥作用。对大多数革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素，对青霉素酶敏感，故对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。对革兰氏阴性菌如大肠埃希菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、布氏杆菌和巴氏杆菌等有较强的作用，但这些细菌易产生耐药。克拉维酸钾为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，可抑制β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素的破坏，增强阿莫西林的抗菌活性，减少细菌的耐药性。

　　药动学本品经内服后吸收良好，阿莫西林和克拉维酸钾均约1～2h可达到最高血药浓度，在机体内分布范围较广，适用于敏感菌所致的全身感染。

　　药物相互作用与氨基糖苷类合用，可提高后者在菌体内的浓度，呈现协同作用。大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对本品的杀菌作用有干扰，不宜合用。

　　【适应证】用于治疗犬革兰氏阳性和革兰氏阴性敏感细菌的感染，如脓皮病等皮肤感染。

　　【用法与用量】按（阿莫西林+克拉维酸）计。内服：一次量，犬每1kg体重12.5mg，一日2次，连用7日。

　　【不良反应】本品为半合成青霉素（阿莫西林），可能会发生产生过敏反应。如发生过敏反应可使用肾上腺素和/或类固醇治疗。

　　5.使用者如皮肤出现红疹时需尽快就医，若嘴唇、眼睑和脸部肿胀、呼吸困难要立即拨打急救电话。

　　【适应证】用于治疗犬革兰氏阳性和革兰氏阴性敏感细菌的感染，如脓皮病等皮肤感染。

　　【用法与用量】按（阿莫西林+克拉维酸）计。内服：一次量，犬每1kg体重12.5mg，一日2次，连用7日。详见说明书

　　【药理作用】药效学丙泊酚是一种用于诱导麻醉和麻醉维持的静脉注射镇静催眠药，诱导麻醉起效时间为75～120s。给予诱导剂量的丙泊酚后，犬麻醉维持时间平均为6.7min。给予麻醉维持剂量的丙泊酚后，无麻醉前给药的犬麻醉维持时间平均为3.68min；麻醉前给予乙酰丙嗪的犬麻醉维持时间平均为3.80min；麻醉前联合给予乙酰丙嗪/羟吗啡酮的犬麻醉维持时间平均5.43min。丙泊酚麻醉恢复迅速，一般在20min内动物能完全恢复站立，使用麻醉前给药的动物恢复时间可能延长。

　　药动学犬静脉注射丙泊酚后，与血浆蛋白结合率高，在体内可以迅速分布，具有高度亲脂性，能透过血脑屏障及胎盘屏障，可通过乳汁分泌。经肝脏代谢为无活性的结合物，经肾脏排泄。

　　药物相互作用丙泊酚与阿托品、格隆溴铵、乙酰丙嗪、赛拉嗪、羟吗啡酮、氟烷和异氟醚联合使用，临床上未观察到药效学的不相容性。

　　【用法与用量】以丙泊酚计。静脉注射，单独应用时，每1kg体重，犬5.5mg，40～60秒注完。当有麻醉前给药时，给药剂量和给药速率参考下表或视患犬情况确定。

　　1. 丙泊酚快速给药或过量用药可能会引起心肺抑制，包括低血压、呼吸暂停和血氧饱和度下降。

　　2. 患犬偶尔会发生不常见或者很罕见症状：抑郁症、胃肠道反应、心血管抑制、癫痫样症状等。

　　1. 本品使用期间，应保持犬呼吸道畅通并加强连续监护，确保人工通气和供氧可随时实施。当使用丙泊酚维持麻醉时，患犬有可能快速觉醒，应仔细对患犬进行监测，在给予丙泊酚麻醉维持剂量后可能会出现呼吸暂停；从丙泊酚诱导麻醉过渡到给予吸入麻醉剂维持麻醉时，需给予额外低剂量的丙泊酚进行过渡，过渡期给予丙泊酚剂量也可能会出现呼吸暂停；给予吸入麻醉剂维持麻醉时也可给予丙泊酚来提高麻醉的深度，在这过程中给予的丙泊酚也可能会出现呼吸暂停。

　　4. 本品不含防腐剂，在处理本品时要严格遵守无菌技术。若怀疑药品被污染，应禁止使用。

　　5. 本品仅通过静脉注射给药。开启后应立即将瓶内药液抽入无菌注射器，每支注射器仅用于同一个患犬。未使用的药品应在6小时内丢弃。给药前不得与其他治疗药物混合使用。

　　6. 进行麻醉前给药可能增加丙泊酚的麻醉或镇静效果，并且收缩压、舒张压、平均动脉血压发生明显变化。

　　7. 本品在孕犬和种犬中使用的安全性尚不明确。和其他全身一样，本品可透过胎盘，并可能与新生犬的抑郁有关。

　　9. 老年或体弱的患犬使用本品的剂量需调整。本品对于肾功能衰竭和（或）肝功能衰竭的患犬的给药机制尚不明确。与其他麻醉剂合用时，应加强对心脏、呼吸、肾脏或肝脏损伤或低血容性患犬的监护。

　　10. 本品对视觉猎犬具有较好的诱导麻醉和维持效果，但麻醉恢复时间会延长。

　　11. 本品和其他类似，可增加对肾上腺素诱发的室性心律失常的心肌敏感性。临床研究中使用丙泊酚进行诱导麻醉和麻醉维持的145只动物中，观察到有2只出现与丙泊酚有关的短暂室性心律失常。

　　14. 自我给药的罕见病例已被报告，包括死亡。应通过获取权限的限制和采取适合于临床背景的药物问责程序等措施，来预防转移的风险。

　　15. 请小心使用，避免意外自我注射。药物过量可能会导致心肺抑制。出现呼吸抑制时应尽快将药物从人体接触部位清除，采取人工通气和供氧治疗，并寻求医疗救助。

　　16. 对肌松药过敏者可能对丙泊酚过敏，应谨慎使用本品，避免引起的过敏反应。

　　17. 避免吸入本品，避免皮肤、眼睛直接接触本品。若不慎接触，使用大量的水冲洗15分钟。若存在持续刺激反应，请尽快就医。

　　本标准规定了猪的肌肉、脂肪、肝脏和肾脏中新霉素的制样和液相色谱-串联质谱的测定方法。

　　下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本标准。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。

　　GB/T 1.1-2009 标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则

　　试料中的残留药物用磷酸盐缓冲液和三氯乙酸溶液（肝脏、肾脏和肌肉）、三氯乙酸甲醇溶液（脂肪）提取，提取液经MCX固相萃取柱净化，浓缩后残余物用七氟丁酸溶液（肝脏、肾脏和肌肉）、流动相（脂肪）溶解，供液相色谱-串联质谱法测定。用基质匹配标准曲线，外标法定量。

　　以下所用的试剂，除特别注明者外均为分析纯试剂；水为符合GB/T 6682规定的一级水。

　　4.14 10%三氯乙酸甲醇溶液：称取50g三氯乙酸于500mL容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度。

　　4.15 0.5%氨水甲醇溶液：量取5mL25%的氨水于250mL容量瓶中，甲醇定容至刻度，摇匀。

　　4.16 4%氨水甲醇溶液：量取40mL25%的氨水于250mL容量瓶中，甲醇定容至刻度，摇匀。

　　4.17 5%氨水甲醇溶液：量取50mL25%的氨水于250mL容量瓶中，甲醇定容至刻度，摇匀。

　　4.18 20mM的七氟丁酸水溶液：量取1.3mL七氟丁酸，加水稀释至500mL，混匀，即得。

　　4.19 20mM的七氟丁酸乙腈溶液：量取1.3mL七氟丁酸，加乙腈稀释至500mL，混匀，即得。

　　4.20 新霉素B标准贮备液（1000μg/mL）：精密量取17.64mL超纯水将对照品稀释，其浓度为1000μg/mL。在4℃条件下贮藏，有效期1个月。

　　4.21新霉素B标准工作液（10μg/mL和1μg/mL）：分别准确吸取硫酸新霉素B标准贮备液1.0mL和0.1mL，置于100mL容量瓶中，用超纯水稀释、定容，其浓度分别为10μg/mL和1μg/mL，现配现用。

　　4.22 基质匹配标准溶液：向空白组织经提取、净化、浓缩后的基质中，分别准确加入适当浓度的新霉素B标准工作液，充分涡旋混匀，即得。

　　准确称取1.00g±0.05g猪组织样品（肌肉、肝脏和肾脏）匀浆物，置于50mL离心管中，加入1mL0.01M 磷酸盐缓冲溶液，涡旋1min。加入5mL10%三氯乙酸溶液（含0.4mM EDTA-2Na），涡旋1min，8000rpm离心10min，转移至另一离心管中，残留物再用5mL10%三氯乙酸溶液（含0.4mM EDTA-2Na）重复提取一次，合并两次提取的上清液，8000rpm离心5min，过0.45μm微孔滤膜，取5.5mL滤液作为上样液。猪脂肪样品用5mL10%三氯乙酸甲醇溶液提取，涡旋2min，8000rpm离心10min，重复提取一次，合并两次提取的上清液，8000rpm离心5min，取5.5mL滤液作为上样液。

　　分别用3mL甲醇、3mL水活化和平衡MCX固相萃取柱，上样液（肌肉、肝脏和肾脏）以1～3mL/min流速过柱，然后再分别用3mL水和3mL0.5%氨水甲醇溶液以同样的流速淋洗，抽干柱子。用5mL 4%氨水甲醇溶液洗脱，收集洗脱液，35℃氮气吹干，吹干后的残渣用0.5mL 20mM的七氟丁酸水溶液复溶，涡旋3min，0.22μm微孔滤膜过滤，取滤液上机测定。脂肪样品上样液以1～3mL•min-1流速过柱，然后再分别用3mL水和3mL甲醇溶液淋洗，抽干柱子。用5mL 5%氨水甲醇溶液洗脱，收集洗脱液，35℃氮气吹干，吹干后的残渣用0.5mL流动相复溶，涡旋3min，0.22μm微孔滤膜过滤，取滤液上机测定。

　　精密量取硫酸新霉素B标准工作液适量，用20mM七氟丁酸水溶液稀释，配制成新霉素B浓度分别为100、250、500、1000、2000、5000、10000μg/L（对应的脂肪、肌肉和肝脏组织药物浓度为100、250、500、1000、2000、5000、10000μg/kg），100、500、1000、2000、5000、10000、20000μg/L（对应的肾脏组织药物浓度为100、500、1000、2000、5000、10000、20000μg/kg），并各取0.5mL，分别溶解经提取、净化及吹干后的空白试料残余物，0.22μm微孔滤膜过滤，供高效液相色谱-串联质谱仪测定，每个浓度3个重复样品（5000、10000、20000μg/L样品用对应的空白基质溶液稀释10倍后进样）。以测得的新霉素特征离子质量色谱峰面积为纵坐标，对应的浓度为横坐标，绘制标准曲线，求得回归方程和相关系数（R2）。

　　流动相：20mM七氟丁酸乙腈溶液-20mM七氟丁酸水溶液（40∶60）；

　　取试料溶液和基质匹配标准溶液，作单点或多点校准，外标法计算。试料溶液及基质匹配标准溶液中新霉素的峰面积均应在仪器检测的线性范围之内。试料溶液中的离子相对丰度与基质匹配标准溶液中的离子相对丰度相比，符合表2的要求。新霉素B标准溶液、空白组织试样溶液、空白组织添加新霉素B标准溶液的特征离子质量色谱图分别见附录A中图A.1～图A.9。

　　注：计算结果需扣除空白值，测定结果用平行测定的算术平均值表示，保留三位有效数字。

　　新霉素在猪的肌肉、脂肪、肝脏和肾脏中的定量限均为100μg/kg，检测限均为50μg/kg。

　　本方法新霉素对猪的肌肉、脂肪和肝脏在100μg/kg～10000μg/kg添加浓度范围内，对猪的肾脏在100μg/kg～20000μg/kg添加浓度范围内回收率均为80%～110%。

　　图A.3 猪空白脂肪添加新霉素B标准溶液的特征离子质量色谱图（100μg/kg）

　　图A.5 猪空白肌肉添加新霉素B标准溶液的特征离子质量色谱图（100μg/kg）

　　图A.7 猪空白肝脏添加新霉素B标准溶液的特征离子质量色谱图（100μg/kg）

　　图A.9 猪空白肾脏添加新霉素B标准溶液的特征离子质量色谱图（100μg/kg）